Shin Seok-gu dilahirkan di Geumgwan-ri, Miwon-myeon, Cheongju-gun, Chungcheongbuk-do. Pada usia 15 tahun, apabila dia meninggalkan kampung halamannya dan menjalani kehidupan yang merantau, dia memeluk agama Kristian melalui dakwah rakannya Kim Jin-woo dan memulakan kehidupan beragamanya. Beliau secara rasmi memulakan kerjayanya sebagai penginjil pada tahun 1908, dan pada tahun 1918, semasa berkhidmat sebagai pastor di Gereja Sugyo di Seoul, beliau mengambil bahagian sebagai salah seorang daripada 33 wakil negara dalam Pergerakan 1 Mac. Pada 27 Februari 1919, apabila wakil Kristian berkumpul di rumah Pastor Lee Pil-ju dari Gereja Jeongdong untuk menandatangani Deklarasi Kemerdekaan, Shin Seok-gu turut menyertai dan menandatanganinya. Dia mengambil bahagian dalam perhimpunan di cawangan Myongwolgwan pada 1 Mac, dan telah ditangkap selepas pengisytiharan kemerdekaan dan menghabiskan dua setengah tahun di penjara. Selepas dibebaskan dari penjara pada 4 November 1921, dia memulakan pelayanannya. Semasa menggembala Gereja Cheonan, dia mengambil bahagian dalam protes terhadap penyembahan kuil Shinto untuk melindungi kepercayaannya, tetapi ditangkap sekali lagi dan dijatuhi hukuman mati Dia menjadi sakit teruk dan dibebaskan. Selepas itu, pada tahun 1939, beliau berkhidmat sebagai paderi di Gereja Shinyu-ri, Gereja Yusari, dan Gereja Munae-ri di Yonggang-gun, Pyeongnam, yang tidak mempunyai kuil semasa pemerintahan penjajah Jepun Pada Mei 1945, beliau telah ditangkap oleh Polis Yonggang Stesen kerana enggan menghadiri upacara doa kemenangan dan menaikkan bendera Jepun, dan dibebaskan dari penjara.